Les experts disent que Moderna n’a pas produit de données essentielles à l’évaluation du vaccin

20 mai 2020 Non Par ADMIN

Le cœur lourd a grimpé lundi avec la nouvelle que le candidat-vaccin de Moderna Covid-19 – le précurseur sur le marché américain – semblait générer une réponse immunitaire chez les sujets de l’essai de phase 1. La valorisation des actions de l’entreprise a également bondi, atteignant 29 milliards de dollars, un exploit étonnant pour une entreprise qui ne vend actuellement aucun produit.

Mais y avait-il une bonne raison pour autant d’enthousiasme? Plusieurs experts en vaccins interrogés par STAT ont conclu que, sur la base des informations fournies par la société basée à Cambridge, dans le Massachusetts, il n’y a vraiment aucun moyen de savoir à quel point le vaccin peut être impressionnant ou non.

Alors que Moderna a lancé un blitz sur les médias, il a révélé très peu d’informations – et la plupart de ce qu’il a révélé était des mots, pas des données. C’est important: si vous demandez aux scientifiques de lire un article de journal, ils parcourent les tableaux de données, pas les déclarations d’entreprise. Avec la science, les chiffres parlent beaucoup plus fort que les mots.

Même les chiffres que la société a publiés ne signifient pas grand-chose à eux seuls, car les informations critiques – en fait la clé pour les interpréter – ont été retenues.

Les experts suggèrent que nous devrions prendre la lecture précoce avec un gros grain de sel. Voici quelques raisons.

Le silence du NIAID

L’Institut national des allergies et des maladies infectieuses s’est associé à Moderna pour ce vaccin. Des scientifiques du NIAID ont réalisé la construction ou le prototype du vaccin, et l’agence exécute l’essai de phase 1. La lecture de Moderna de cette semaine provient des premières données de la phase 1 dirigée par le NIAID.

Le NIAID ne cache pas sa lumière sous un boisseau. L’institut trompe généralement ses conclusions, offrant souvent le réalisateur Anthony Fauci – qui, assez juste, est assez occupé ces jours-ci – ou d’autres cadres supérieurs pour des entretiens.

Mais le NIAID n’a pas publié de communiqué de presse lundi et a refusé de commenter l’annonce de Moderna.

La chose n = 8

La déclaration de la société a conduit au fait que les 45 sujets (dans cette analyse) qui ont reçu des doses de 25 microgrammes (deux doses chacun), 100 microgrammes (deux doses chacun) ou 250 microgrammes (une dose) ont développé des anticorps de liaison.

Plus tard, la déclaration a indiqué que huit volontaires – quatre chacun des bras de 25 microgrammes et 100 microgrammes – ont développé des anticorps neutralisants. Des deux types, ce sont ceux que vous voudriez vraiment voir.

Nous ne connaissons pas les résultats des 37 autres participants à l’essai. Cela ne signifie pas qu’ils n’ont pas développé d’anticorps neutralisants. Le dépistage des anticorps neutralisants prend plus de temps que les autres tests d’anticorps et doit être effectué dans un laboratoire de niveau de biosécurité 3. Moderna a divulgué les résultats de huit sujets parce que c’est tout ce qu’il avait à ce moment-là. Pourtant, c’est une raison d’être prudent.

Par ailleurs, alors que l’essai de phase 1 incluait des volontaires sains âgés de 18 à 55 ans, l’âge exact de ces huit personnes est inconnu. Si, par hasard, ils se sont principalement regroupés autour de l’extrémité la plus jeune du spectre d’âge, vous pourriez vous attendre à une meilleure réponse au vaccin que s’ils venaient principalement de l’extrémité supérieure de celui-ci. Et étant donné qui est le plus à risque de souffrir du coronavirus du SRAS-2, la protection des personnes âgées est ce que les vaccins Covid-19 doivent faire.

Il n’y a aucun moyen de savoir à quel point la réponse sera durable

Le signalement d’anticorps neutralisants chez des sujets vaccinés provient de prises de sang deux semaines après avoir reçu leur deuxième dose de vaccin.

Deux semaines.

“C’est très tôt. Nous ne savons pas si ces anticorps sont durables”, a déclaré Anna Durbin, chercheuse en vaccins à l’Université Johns Hopkins.

Il n’y a pas de véritable moyen de contextualiser les résultats

Moderna a déclaré que les niveaux d’anticorps observés étaient comparables – ou supérieurs, dans le cas de la dose de 100 microgrammes – à ceux observés chez les personnes qui se sont remises d’une infection à Covid-19.

Mais les études ont montré que les niveaux d’anticorps chez les personnes qui se sont remises de la maladie varient énormément; la plage qui peut être influencée par la gravité de la maladie d’une personne. John “Jack” Rose, un chercheur en vaccins de l’Université de Yale, a signalé à STAT une étude en Chine qui a montré que, parmi 175 patients Covid-19 récupérés étudiés, 10 n’avaient pas d’anticorps neutralisants détectables. Les patients récupérés à l’autre extrémité du spectre avaient des niveaux d’anticorps très élevés.

Donc, bien que la société ait déclaré que les niveaux d’anticorps induits par le vaccin étaient aussi bons que ceux générés par l’infection, il n’y a aucun moyen réel de savoir ce que signifie cette comparaison.

STAT a demandé à Moderna des informations sur les niveaux d’anticorps utilisés comme comparateur. La réponse: Cela sera divulgué dans un article de journal éventuel du NIAID, qui fait partie des National Institutes of Health.

“Les niveaux de sérum de convalescence ne sont pas détaillés dans notre lecture des données, mais seraient attendus dans une exposition complète des données en aval avec le NIH et ses collaborateurs académiques”, a déclaré Colleen Hussey, responsable senior des communications d’entreprise de la société, dans un e-mail.

Durbin a été frappé par le libellé de la déclaration de la société, indiquant cette phrase: “Les niveaux d’anticorps neutralisants au jour 43 étaient au niveau ou au-dessus des niveaux généralement observés dans les sérums convalescents.”

“J’ai pensé: Généralement? Qu’est-ce que ça veut dire?” Dit Durbin. On ne peut pas répondre à sa question, pour le moment.

Rose a déclaré que la société devrait divulguer les informations. “Lorsqu’une entreprise comme Moderna avec des ressources incroyablement vastes déclare avoir généré des anticorps neutralisants du SRAS-2 dans un essai humain, j’aimerais vraiment voir les chiffres de tous les tests qu’ils utilisent”, a-t-il déclaré.

L’approche de Moderna en matière de divulgation

La société n’a pas encore mis un vaccin sur le marché, mais elle a une variété de vaccins pour les maladies infectieuses en préparation. Il ne publie pas ses travaux dans des revues scientifiques. Ce qui est connu a été révélé par des communiqués de presse. Ce n’est pas suffisant pour susciter la confiance au sein de la communauté scientifique.

“Je suppose que leur nombre est marginal ou ils en diraient plus”, a déclaré Rose à propos du vaccin SARS-2 de la société, faisant écho à une suspicion que d’autres ont sur certains des autres travaux de la société.

“Je pense que c’est un peu inquiétant de ne pas avoir publié les résultats de l’un de leurs procès en cours qu’ils mentionnent dans leur communiqué de presse. Ils n’ont rien publié de tout cela”, a noté Durbin.

Pourtant, elle s’est caractérisée comme «prudemment optimiste» sur la base de ce que l’entreprise a dit jusqu’à présent.

«Je voudrais voir les données pour faire ma propre interprétation des données. Mais je pense qu’il est au moins encourageant que nous ayons vu des réponses immunitaires avec ce vaccin à ARN que nous n’avons pas vues avec les vaccins à ARN précédents pour d’autres agents pathogènes. Si cela va suffire, nous ne savons pas “, a déclaré Durbin.

Moderna s’est montré plus ouvert avec des données sur au moins un de ses autres candidats vaccins. Dans une déclaration publiée en janvier au sujet d’un essai de phase 1 pour son vaccin contre le cytomégalovirus (CMV), il a quantifié dans quelle mesure les valeurs de référence ont augmenté dans les vaccins.